Chronic kidney disease - determinants of progression and cardiovascular risk. PROGREDIR cohort study: design and methods / Doença renal crônica - determinantes de progressão e risco cardiovascular. Coorte PROGREDIR: desenho de estudo e métodos

ABSTRACT CONTEXT AND OBJECTIVE: Chronic kidney disease (CKD) has become an important public health issue. The socioeconomic burden of renal replacement therapy (RRT) is very high, as is CKD-related cardiovascular mortality and morbidity. Preventive and therapeutic measures only have modest impact and more research is needed. Few cohort studies have been conducted on populations with CKD. Our aim was to establish a cohort that would include more advanced forms of CKD (stages 3 and 4). Data collection was focused on renal and cardiovascular parameters. DESIGN AND SETTING: Prospective cohort study; São Paulo, Brazil. METHODS: Recruitment took place in Hospital das Clínicas, São Paulo, from March 2012 to December 2013. Data relating to medical history, food-frequency questionnaire, anthropometry, laboratory work-up, calcium score, echocardiography, carotid intimal-medial thickness, pulse-wave velocity, retinography and heart rate variability were collected. A biobank including serum, plasma, post-oral glucose tolerance test serum and plasma, urine (morning and 24-hour urine) and DNA was established. RESULTS: 454 participants (60% men and 50% diabetics) of mean age 68 years were enrolled. Their mean estimated glomerular filtration rate-CKD Epidemiology Collaboration was 38 ml/min/1.73 m2. Follow-up is ongoing and the main outcomes are the start of RRT, cardiovascular events and death. CONCLUSIONS: The PROGREDIR cohort is a promising prospective study that will allow better understanding of CKD determinants and validation of candidate biomarkers for the risks of CKD progression and mortality.

RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: A doença renal crônica (DRC) tornou-se um problema de saúde pública. A carga socioeconômica da terapia renal substitutiva é muito elevada, assim como a morbimortalidade cardiovascular associada à DRC. Medidas terapêuticas e preventivas têm impacto parcial e novos estudos são necessários. Há poucos estudos de coorte em populações com DRC. Nosso objetivo foi criar uma coorte que contemplasse formas mais avançadas de DRC (estágios 3 e 4). A coleta de dados foi centrada em parâmetros renais e cardiovasculares. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo de coorte prospectivo; São Paulo, Brasil. MÉTODOS: O recrutamento ocorreu entre março de 2012 e dezembro de 2013, no Hospital das Clínicas, em São Paulo. Foram coletados dados de história médica, questionário de frequência alimentar, antropometria, exames laboratoriais, escore de cálcio, ecocardiografia, espessura de camada médio-intimal de carótidas, velocidade de onda de pulso, retinografia e variabilidade de frequência cardíaca. Um biobanco incluindo soro, plasma, soro e plasma pós-teste oral de tolerância à glicose, urina (manhã e 24 horas) e DNA foi estabelecido. RESULTADOS: 454 participantes (60% homens e 50% diabéticos) com idade média de 68 anos foram recrutados. A taxa média de filtração glomerular estimada-Colaboração da Epidemiologia para DRC foi de 38,4 ml/min/1,73 m2. O seguimento está em andamento e os desfechos principais são: início de terapia renal substitutiva, eventos cardiovasculares e óbito. CONCLUSÃO: A coorte PROGREDIR é um estudo prospectivo promissor que permitirá melhor compreensão dos determinantes de DRC e a validação de biomarcadores candidatos para o risco de progressão de DRC e de mortalidade.

Efeito da associação de enalapril e losartan sobre proteinúria e marcadores inflamatórios na nefropatia diabética: ensaio clínico em DM tipo 2 / The effect of enalapril and losartan association therapy on proteinuria and inflammatory biomarkers in diabetic nephropathy: clinical trial on type 2 DM

O tratamento combinado com IECA e BRA foi proposto como alternativa para o tratamento da ND. Nosso objetivo foi avaliar se o tratamento IECA+BRA era superior ao tratamento com IECA em termos de proteinúria e excreção urinária de marcadores inflamatórios. Cinqüenta e seis pacientes com ND iniciaram o uso de enalapril. Após 4 meses, os pacientes passaram a receber losartan (Grupo E+L) ou placebo (Grupo E). As incidências de hipercalemia (HK) e deterioração aguda da função renal (DAFR) foram avaliadas. A análise de ANOVA de medidas repetidas não revelou diferença entre os grupos, mas, após ajustes, a progressão da proteinúria foi pior no Grupo E+L. A proteinúria final mostrou-se significativamente maior no Grupo E+L (proteinúria final estimada de 1,2 vs 2,6 g/d/1.73m2, p= 0.03). Os resultados foram confirmados nos modelos de regressão logística. Ocorreram 7 eventos de HK (12,6%) e 9 de DAFR (16,1%). Nossos dados sugerem que, em ND avançada, o tratamento combinado IECA+BRA não seja superior ao tratamento com IECA isoladamente em relação à proteinúria e marcadores inflamatórios.

Combined treatment with an ACE inhibitor (ACEI) and an angiotensin II receptor blocker (ARB) has been proposed for diabetic nephropathy (DN) treatment. In this study we compared the effect of association therapy versus ACEI on proteinuria progression and on urinary inflammatory biomarkers in DN. Fifty-six patients with DN were started on enalapril. After 4 months, losartan (Group E+L) or placebo (Group E) treatment was started. Incidences of hyperkalemia (HK) and acute kidney function deterioration (AKFD) were monitored. Unadjusted repeated measures ANOVA revealed no difference between groups. After adjustment, proteinuria progression was significantly higher in the E+L Group. In addition, final proteinuria was significantly higher in the E+L Group (predicted adjusted final proteinuria 1,2 vs 2,6 g/d/1,73m2, p=0,03). Finally, logistic regression models showed the same results. We observed 7 HK events (12,6%) and 9 AKFD events (16,1%). These results suggest that, at least in advanced DN, association therapy is not superior to ACEI monotherapy in terms of proteinuria and inflammatory biomarkers.

Validacao de questionario para diagnostico de cefaleia em ambulatorio de complexidade terciaria / Validation of a questionnaire to the headache diagnosis in ambulatory setting

A cefaleia e um sintoma de alta prevalencia na populacao, sendo queixa frequente na pratica clinica. Cursa geralmente com exame fisico e neurologico normais. A triagem de pacientes com cefaleia facilitaria o atendimento em grandes centros medicos. O objetivo deste trabalho e verificar a validade do questionario como metodo de triagem de cefaleias primarias. Aplicou-se o questionario a 204 pacientes do Ambulatorio Geral e Didatico do HCFMUSP, sendo a metade submetida a consulta medica...